肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的关键形式，是16碳皮脂酸能够 硫酯键与半胱氨酸巯基连接方式，然后作用球脂肪酸的的结构、位置、稳相关性高性、心智成熟、运输管理并且改善膜蛋白激酶、阳离子通畅等病症生理特点整个过程的基本功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日沈阳社会专业癌症专科医院徐波团对和清华社会专业肖原本团对在Molecular Cancer杂志社（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生态学给出了棕榈酰化绘制球高蛋白组学技术工艺精准服务，促动我们找回ZDHHC20调节管控的FASN上的重点性绘制位点，对纵向研发成就促使画龙点晴之者。

稿件名字大全：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

202几年后果因素：IF=27.7

刊登时长：2024年12月

客服计量单位：重庆大学肿瘤医院

钻研相关材料：小鼠HCC组织

研发内部：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提供数据技术设备：棕榈酰化修饰蛋白质组学

策略图

图1 机能构造图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中不一致性表达出来ZDHHC并决定其对HCC的会影响

在洞察分析一下一下HCC的碳原子机能中，研发管理团队协反应心于ZDHHC氏族成员介绍的效果，尤其是是ZDHHC20。首要，依据对HPA和TCGA数据资料库的深化分析一下，研发工作员表明ZDHHC20在HCC中高展示，并二者不当继发性想关。要想进第一步洞察分析一下一下上述干涉现象，管理团队协作倡导了ZDHHC20敲除小鼠建模方法，并关察到在DEN和DEN+CCl4介导的HCC建模方法中，ZDHHC20敲除特殊影响了肝肺部良性癌肿的发现率、可以减少了肺部良性癌肿结节总数，并减很小肺部良性癌肿结节厚度，以此断定了ZDHHC20在HCC发现趋势中的要点效果。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学上的引发的HCC模板中发生了的肝良性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

数据分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化修饰语组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20什么是基因敲除后棕榈酰化蛋白酶组发生变化的效果批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正ZDHHC20与FASN的相互之间效用和棕榈酰化相互影响

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，通过免疫内部共沉淀物中-酰基-生物体素交换（IP-ABE）做法探测到FASN在HCC内部中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转至酶ZDHHC20与FASN充分用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 顺利通过LC-MS新技术，学习销售团队在HCC小鼠组织安排中的检测到FASN的棕榈酰化位点，出现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化不错消减。进1步的球蛋白酶质-球蛋白酶质挂接剖析判断了ZDHHC20与FASN能够 的随时能够 的功效。最重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一种类中角度固执，但是同时或隐性突然变化那些位点会引发FASN的棕榈酰化数据不错消减。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化根据于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

洞察分析一下FASN棕榈酰化对淀粉酶调节的职能积极意义

为深入分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的的功能目的意义，深入分析精英团队进行2-溴棕榈酸（2-BP）正确处理神经细胞，感觉FASN的棕榈酰化和血清横向有效大幅度大幅度下降。泛素-血清酶体路线是FASN的重点生物挥发路线，而2-BP暴晒有效增长了FASN的泛素化生物挥发。ZDHHC20过表现有效增长了FASN的血清横向，而冷漠则大幅度大幅度下降其横向，直接敲低ZDHHC20大幅度大幅度下降了FASN血清固界定分析，过着表现则增长其固界定分析。他们效果证实ZDHHC20依赖的关联的FASN棕榈酰化与它泛素化体现在HCC中会有角逐的关联。

图6 FASN的棕榈酰化前者泛素化表达相之间的竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 成了钻研ZDHHC20对FASN血清可吸附的影响到，钻研的团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌血细胞，察觉到ZDHHC20克制了SNX8或TRIM28与FASN的通过。调查体现，棕榈酰化克药物2-BP加强了FASN的可吸附，而ZDHHC20的过表示克制了一种的过程 。TRIM28的过表示则提高了FASN的泛素化可吸附。故此，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化遮盖都可以价格竞争性克制SNX8-TRIM28符合物与FASN血清的相互之间反应，关键在于消减FASN血清的可吸附，有利于肝癌的时有发生和发展壮大。

图7 ZDHHC20依据与FASN和SNX8-TRIM28和好体主动之间的主动功用竟争来提供FASN球蛋白的稳定的性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证FASN棕榈酰化位点基因变异对肝癌损害

结果，科研队伍研究性学习了FASN球蛋白质酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其不稳定量分析量分析性的后果。孩子 察觉到将这二个位点基因突变为丝氨酸可能调低FASN球蛋白质酶的不稳定量分析量分析性，增加其泛素化吸附，并调低肝癌癌症的增值性能性能。除外，人肝癌公司中ZDHHC20和FASN球蛋白质酶的表达出来含量优于普通 公司，说明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的产生成长中起着最为关键的效果，ZDHHC20用做为肝癌疗法的不确定靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN化学降解并仰制肺部肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生态学为作者展示 半胱氨酸-S棕榈酰化修饰语淀粉酶质组学产品，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸腐蚀反应还原故宫场景故宫场景淡化，拜谱菌物可供给新产品设备热门面、技術机制最完美的腐蚀反应还原故宫场景故宫场景淡化新产品新产品设备，涉及到棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total阳极氧化备份、徘徊巯基，力助一系短文发布。当中棕榈酰化绘制核营养素组也是我司首间面世、内地独一成孰金融业化的重磅消息苏州特色物料，积聚了雄厚的工作心得，改变了在的差异种类、的差异整治、的差异团体中的高查出，棕榈酰化体现位点均衡查出量大约20000+，比较高已进阶40000+。欢迎大家咨询！

基准学术论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5