糜烂性小肠炎（UC）不是种以小肠口腔粘膜糜烂和急性发炎为特色的常见疾病。傳統的天然免疫可以抑制和抗感染医治对环节我们视觉效果不佳，因这些没有马上催进口腔粘膜修复。口腔粘膜修复是医治UC的首要指标，与较低连接数症、治疗费风险点和开刀矫治率密不可分相应的。学习发掘，UC患上率会出现单双眼皮差别，中国男性要高于女人，且证状与雌肾上腺素水平面相应的。雌肾上腺素蛋白激酶β（ERβ）在小肠团队中占关键状态，其刺激启动可有所改善部分动物模式化中的小肠炎，但其在口腔粘膜修复中特定的帮助缘由尚不要明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、分解组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解组学技术服务。

英语翻译问题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名字问题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

印象细胞因子：14.7

展现时期：2025年1月

的客户机构：中国药科大学

理论研究装修材料：人、小鼠结肠组织

拜谱作为技术应用：转录组学、代谢组学

的研究工作思路：

调查报告

ERβ修改密码限度与UC糖尿病患者胃粘膜伤口愈合呈正相应

探究出现UC患儿中，ESR2（ERβ标识号dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的把你想呈现方式出来与胃粘膜俞合涉及到的要素（TFF3、EGF和occludin）的把你想呈现方式出来呈正涉及到的（图1 A-D）。DSS成脂的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的把你想呈现方式出来也有明显降，与UC患儿的数据同一（图1 H-K）。数据呈现，ERβ系统刺激启动与UC患儿和小肠炎小鼠的胃粘膜俞合增进涉及到的，系统提示系统刺激启动ERb可能会利于UC患儿的胃粘膜俞合。

图1. 小肠上皮細胞中ERβ理解与UC患有和小肠炎小鼠黏膜康复相互间的相关性分析

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话可提高网站UC小鼠的小肠粘膜的修复

在DSS介导的直肠炎小鼠对模型中，享受ERb激动不已剂DPN和LIQ是可以效果减少直肠缩小、常见疾病活跃股价指数（DAI）评价和病症评价（图2 A-E）。DPN和LIQ还能偏态减少结膜伤害技术指标，包扩糜烂评价和FITC-dextran肠很透亮性，并促进糜烂伤疤伤口修复（图2 F-H）。DPN和LIQ偏态上涨了结膜伤口修复因素的呈现，时仅对髓过防非金属氧化物酶（MPO）活性酶类和促炎癌细胞因素的呈现引起经微抑止使用（图2 I、J）。

图2. ERβ激活码加快了DSS诱惑的直肠炎小鼠的直肠删伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状直肠活检负伤小鼠内部实验操作出现，DPN和LIQ同质性利于了小鼠粘膜活检伤口结痂发炎的修复（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进一次断定，LIQ和DPN同质性还缩短了活检伤口结痂发炎横受力的间距（图3 E、F）。没想到证明，ERb激发可可以直接利于UC小鼠的乙状直肠粘膜修复。

图3.ERβ解锁促进会了活检引导的乙状小肠伤害小鼠的乙状小肠和粘膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活能够加快速度黏着斑转型促使乙状结肠上皮神经细胞搬迁和伤口伤口愈合伤口愈合

是为了探析ERβ刺激对直肠上皮神经元手术伤口处修复伤口处修复修复的身体相应，完成了磨痕实验室。最终提示，DPN和LIQ可观力促了NCM460和HT-29神经元的手术伤口处修复伤口处修复修复（图4 A、B）,依据加强神经元移迁不足以繁殖来力促手术伤口处修复伤口处修复修复（图4 C-F）。DPN可观缩小了中心点细胞迁移的装设和解协议聚時间，并加强了FAK的刺激（图4 G-J）。

图4. ERβ启用加快直肠上皮受损上皮细胞的上皮细胞迁入换算、受损上皮细胞迁入和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 采用FAK非特异聊天治理和改善剂PF-573228或siFAK能够减退DPN对的点黏附应急、人体肿瘤组织细胞变迁及伤疤消退消退的增强使用（图5 A-F）。综上指出指出，ERβ解锁顺利根据t加速FAK介导的的点黏附应急来增强直肠上皮人体肿瘤组织细胞的变迁和伤疤消退消退，而也不是顺利根据增强人体肿瘤组织细胞分裂繁殖。相应缘由为研发鉴于ERβ的新辽法可以提供了为重要的理论研究遵循原则。

图5. ERβ产甲烷可进行快速局灶润湿性调动加快直肠上皮神经细胞渗透和小伤口伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡依据明显增强自噬加快速度小肠上皮细胞膜黏着斑转型

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ促活开通加强结案肠上皮神经细胞中的自噬，并利用力促自噬型体成来促活开通FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活能够 调节支链安基酸运输有利于促进小肠上皮生殖细胞自噬

通过产生组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活卡按照变动LAT1的表达方法来调控直肠上皮血细胞中的支链碳水化合物转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠创伤的修复

深入分析可以通过ERβdna敲除（ERβ−/−）小鼠整治，试论了ERβ损坏对直肠炎小鼠口腔粘膜伤口伤口康复的导致举例说明新机制。然而揭示，ERβ气愤剂DPN可有助于会口腔粘膜伤口伤口康复，但此反应在ERβ损坏小鼠中没了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联动医治直肠炎小鼠，然而展现双方分工协作反应为显著，有效降低发炎计分，有助于会口腔粘膜伤口伤口康复，同時上涨伤口伤口康复有关因素，降低发炎因素（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠伤口结痂长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

的文章总结ppt

探讨发现，ERβ激发码程度上与UC糖尿病患者的粘膜结疤呈正关联。在DSS引发的小鼠乙状直肠炎沙盘模型中，ERβ激发码根据可以抑制支链核苷酸集运，解锁乙状直肠上皮神经細胞自噬，继而激发码黏着斑激酶（FAK），使得黏着斑升级和神经細胞转移，进而提高粘膜结疤。前者，ERβ焦躁剂与5-ASA联席动用，同质性加强了对乙状直肠炎的根治使用效果（图9）。此类数据证实，ERβ在UC根治中包括重要的的不确定性APP总价值。

图9 .雌刺激素蛋白激酶β可以淡化胃溃疡性直肠炎口腔粘膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、代谢转化组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考选取期刊论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.