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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和屎尿微生态学消化吸收组学及其消化道微生态学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物菌种制品AAA基础代谢与躯干脂肪堆积有观

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中的微生物技术对应代谢转化物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微菌群AAA代谢率与身休肌肉堆放业内

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物消化道

现在来實驗操作揭示口服药摄入量4HPAA、3HPP和4HPP可为严重可以抑制油脂推积、变低小鼠身高体重不断增加,且4HPAA可得到缓解油脂内部肥大和肝油脂转性,做者进步骤验正4HPAA和3HPP靶向医疗肠子组织机构。要验正这分解物是会优化肠子微海洋的微动物工程菌种组以可达其抗肥胖者功效,对小鼠实现了为限 7 天的医疗實驗操作,污染监测植物的根的微海洋的微动物工程菌种组。没想到揭示,无论是飲食搭配(没问题飲食搭配或HFD)怎样才能,在4HPAA或3HPP医疗先后都不会严重的微海洋的微动物工程菌种组对比分析(图2a)。需要还要注意的是,拥有HFD饲养的小鼠的微海洋的微动物工程菌种组组建类同,但在HFD饲养和没问题飲食搭配饲养的小鼠两者之间留意到一定大的对比分析(图2b),这没想到揭示,飲食搭配是作用肠子微海洋的微动物工程菌种组组建的一般各种因素,而另外的4HPAA、3HPP或4HPP的作用极小。

图2 4HPAA和3HPP自由于微怪物组预放肥胖型

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA饲养减弱萎缩性细菌感染

以便知道4HPAA怎么样去 在肠子中充分发挥用以缓和腹型肥胖,我相当了HFD驯养的小鼠肠子企业转录组。RNA测序(RNA-seq)凸显乙状小肠企业有42上浮和64个调低的转录本,倍率发生改变大于2倍(图3a)。染色体组集含有数据数据分析证实参加脂质基础新陈产生转化转化的方式,例如单羧酸化解基础新陈产生转化转化、脂肪聚集堆积酸化解基础新陈产生转化转化、甘油三酯基础新陈产生转化转化、脂肪聚集堆积酸基础新陈产生转化转化和脂质防氧化,都遭到治理和缓和(图3b)。在脂质吸引和基础新陈产生转化转化中起用的二个染色体组的转录,例如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36使用4HPAA根治的HFD驯养小鼠的乙状小肠中变低。染色体组集含有数据数据分析还凸显B聚集介导的发生反应和4g信号灯减弱促进(图3b),可以说很多上浮的染色体组都被发现商品编号免疫性球球蛋白或B聚集4g信号灯指数公式。企业病理学学进两步效验4HPAA根治的HFD驯养小鼠情况出上皮齐全性缓和和细菌感染减小(图3 c-d)。

图3 4HPAA控制可减掉乙状结肠上皮的急慢性疾病

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人心得体会

胃胃肠道微怪物组与过于肥嘟嘟的常见疾病最新动态广泛涉及到,人和啮齿两栖动物的研究分析都认定书了这些许。胃胃肠道微怪物有将用其产生危害过于肥嘟嘟的发展壮大和最新动态。微怪物产生物制品体的进化性有将因各类群、外来物种或者菌株而异,这理解了有所差异序列中微怪物组与过于肥嘟嘟互相不不符的同步。

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拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠内篇、动脉血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏DNA组、宏转录组、高度宏血清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

可以参考期刊论文:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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