
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了血清互作组检测分析服务。
英语翻译微信标题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
展现精力:2025.3.10
著者行业:南京大学
组学的技术:转录组、蛋白质互作组(拜谱生物提供)
论述原材料:细胞
设计的路线:
01/研究探讨后果
NONO随时与TNBC细胞膜中的核PKM2间接用途
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱最终结果(Top 30)
图1:NONO单独与核PKM2互相影响
PKM2表达出与TNBC细胞核转至对应
IHC讲解是因为,与邻近的正常值公司想必,人类进化TNBC公司中的PKM2表示非常明显高些(图2A-C)。PKM2的表示潜移默化相关性妨碍了細胞增值专业能力,改弱了集落形成了专业能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌模形(FVB背景图片)中通快递过AAV将PKM2表示敲低,PKM2的下跌相关性改弱了良性肿瘤植物生长的(图2H-K)。因,借助机体敲低试验和机体甲壳动物研发最终结果是因为,PKM2关于TNBC植物生长的和转至至关很重要。
图2:PKM2展示在TNBC中被上涨,而PKM2的敲低抑止了TNBC細胞迁移
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞系中的主要转录靶标
考虑到设定NONO/PKM2包覆物的因素转录靶标。采用在MDA-MB-231体组织受损细胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq没想到的综合评估分折,探究看见NONO敲低后之间的关系表答的表观遗传DEG(451/999)中,近就不也会受到PKM2的调理(图3A)。分折反映,这么多表观遗传参与的调理体组织受损细胞健身,附着,变迁和别生物工程学全过程(图3B),SERPINE1(商品编码PAI-1球营养素)是NONO或PKM2表答敲低后下跌最正相关的表观遗传(图3C)。NONO敲低明显的降低了了SERPINE1在转录和球营养素质技术水平(图3D-E),PAI-1的过表答在过大水平上对待了NONO耗竭的体组织受损细胞中降低了的增值力量、变迁和侵入力量(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的主要转录靶标
02、的文章总结ppt
研究分析拜谱生物巧用微生物素相连接酶的周围标志高技术(BioID2),察觉到转录系数NONO与神经元核内的二甲苯酸激酶PKM2综合并随时主动目的。PKM2实际上就是一种神经元分泌崔化酶,还还可以转位至神经元核中起到蛋清激酶功能模块,崔化H3T11ph發生。进十步的身体内部外实验所证明,PKM2介导的H3T11ph掩盖语依懒于NONO,并与PKM2单单政策调控的乙酰适当转出酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac掩盖语融合目的,解锁丝氨酸蛋清酶缓和剂SERPINE1基因组的转录,关键在于驱动TNBC的适当转出(图4)。
图4:NONO和PKM2彼此效用带动TNBC转让模试图
03、拜谱总结ppt
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、分解代谢组学各类两组学联和产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
考虑毕业论文:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5