多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌生殖细胞中的 B7-H4 使得癌肿发展

笔者组建半个种原位乳房癌聚集系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 聚集疫苗注射到野外型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 障碍偏态阻止了抗体抗体系统常见的小鼠的肺部肉瘤生长期（图1 a-b），与 WT 肺部肉瘤相比较，在 B7-H4-KO 肺部肉瘤中检查到一些的肺部肉瘤侵润性 CD8+ T 聚集，TNF-α 发生增强（图1c）；显然，B7-H4-KO 肺部肉瘤聚集有一些的干聚集样 TCF-1+CD8+T 聚集和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 聚集（图 1 d-g）。这样数据显示说明内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中具备着抗体抗体阻止用途。

图1 乳房癌良性肿瘤细胞中的 B7-H4 增强良性肿瘤进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可避免 其溶酶体生物降解

PTM 能够 调节球营养素平衡量分析高性和亚人体细胞膜系分析。使用药剂学学阻止人乳房癌 MDA-MB-468 恶性肿瘤膜系中不同于方式的 PTM 借助了挑选，出现 棕榈酰化阻止剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）特殊消减了 B7-H4 球血清情况（图2a）。与之反之的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的阻止剂），可提高B7-H4 球血清的新增（图2 b-f）。所以说，棕榈酰化能够 平衡量分析高多个小鼠两个人乳房癌恶性肿瘤膜系中的 B7-H4 球血清传达。另一，使用生成溶酶体阻止剂或溶酶体代谢酶阻止剂，可情感挽回2-BP使得的B7-H4光溶解（图2 k-m），讲解B7-H4 使用棕榈酰化因对溶酶体介导的光溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可以防其溶酶体光降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受到损害癌症免疫抗体

用到质谱 （MS） 测量 B7-H4 的棕榈酰化，出现棕榈酰基处在 Cys130 残基上，位点变化（C130A）为显著较低了其棕榈酰化质量（图3a）。与WT相关于，C130A B7-H4不会2-BP造成的营养物质质生物降解，情况说明C130 的棕榈酰化关于能维持 B7-H4 平稳性重要的（图3 b-c）。 更进一步骤实现mRNA展现、生物制品素交换法（ABE）、免疫力共石雕文化沉淀（CO-IP）、过展现或shRNA敲低等步骤（图3 d-i），肯定ZDHHC3是 B7-H4 的其主要棕榈酰基转换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌对模型中，肿癌的生长亦改善（图3 j-k），肿癌侵润性性 CD8+ T 癌体组织组织的數量和百分比计算都有一些延长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 癌体组织组织能力增添，相应 TCF-1+TOX-CD8+ 干癌体组织组织样 T 癌体组织组织的延长（图3 l-q），取决于 ZDHHC3 稳定性高 B7-H4 并介导 T 癌体组织组织阻止，才能帮助肿癌最新动态。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，可以受损肿癌免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子总结ppt

PTM 会不良影响核苷酸质含量质的特质，使给定核苷酸质含量质会对组织不确定量分析处理和外源热血开展功能键自我调节。棕榈酰化在不同小鼠猫和狗甲状腺癌组织中也是种特有的 PTM，可确保核苷酸质含量的可靠性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并避免其在溶酶体的分解，此机能保证哪几种靶向疗法疗法疗法手段：第一名种是靶向疗法疗法疗法良性肿癌 ZDHHC3 以清理 B7-H4 棕榈酰化，而使损毁 B7-H4 核苷酸质含量的可靠性；其许多种确定是靶向疗法疗法疗法溶酶体，造成的 B7-H4 分解会加快，而使医疗 B7-H4 表明良性肿癌的提高。

拜谱个人总结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化的保存、分离巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化掩盖蛋清质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

可以参考论文论文参考文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.