心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

调查结果显示

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠状血管粥样软化的Apoe−/−小鼠宝宝喂养与众有差异 餐饮，高胆固醇高（HC）餐饮诱导性冠状冠状血管粥样软化，用过提供胆碱（HC/HC）的HC餐饮确定抗菌素调理后，冠状冠状血管粥样软化实现了那部分防范（图1a）。非靶向治疗细胞分解组学展现与众有差异 喂食要求下血浆细胞分解组的根本性性重朔（图1b-c），16SrDNA展现与胃胃肠微细小微生物技术发酵群聊成修改想关（图1d）。非靶细胞分解组判定出了ImP，本身胃胃肠菌群细胞分解物，与HC宝宝喂养时冠状冠状血管粥样软化高对应（图 1f-g）。血浆ImP酸度也与餐饮行为矫正后胃胃肠微细小微生物技术发酵生态景观学的变化规律想关（图1h）。

图1 非靶向药物分解产生组学阐明了 ImP 是一种种与冠状动脉粥样固化一些的微海洋生物群依懒性分解产生物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

选拔295名是得了亚诊疗大血管粥样通户的受试者和105名沒有大血管粥样通户的对比者，靶向治疗细胞代谢转化组学降钙素原检测ImP以至于重要性细胞代谢转化物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆备样中的含氧量。与对比组好于，亚诊疗大血管粥样通户个体户的血浆ImP溶度值挑选性上升（图2a）。在有所差异链表中，ImP溶度值与大血管粥样通户和大血管粥样通户方面相互间反映规则化或者非规则化联系（图2b-d），声明ImP与过去大血管粥样通户相互间的联系。 收起来研发了ImP与已认定的气大主动脉血管高风险环境条件区间内的关系。于这一个序列中，ImP与空着肚子血糖和缺陷小心肝分解代谢特性简单涉及到的内容，收录高敏C化学反应血清质（hs-CRP）增高、身高体重指标英文（BMI）、内脏器官脂肪的、甘油三酯问题、高心率、高硬度脂血清质（HDL）-胆固醇升高削减（图2e-f）。在更改了一个序列中的常用高风险环境条件后，较高的ImP水平方向方向与常见大主动脉粥样硬底化结剧独立的涉及到的内容（图2g），发现高ImP水平方向方向是大主动脉粥样硬底化高风险增高的指标英文。

图2 .ImP与人類亚临床研究冠状动脉粥样疏松相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

要为进一大步探讨ImP对大血管血管粥样通户的导致以其因果相互关系，在大血管血管粥样通户易感小鼠的服用泥里使用ImP会发现，ImP補充剂加强了主大血管血管及茎部的大血管血管粥样通户快速发展，而不想导致再循环甘油三酯或红提葡萄糖水浓度值（图3a-b）。非常值得重视的是，ImP治疗的8周Apoe−/−小鼠外周血表示促炎性Ly6Chi 单线程肿瘤细胞系、T帮助性1(TH1)和T帮助17（TH17）肿瘤细胞系（图3c-d）加强，这与促大血管血管粥样通户自然环境相关的。 用ImP处里8周的小鼠主动权脉的scRNA-seq界面显示成植物纤维上皮受损内部核核、内皮上皮受损内部核核和免疫力系统上皮受损内部核核的较为总数提高（图3e），且生物富集较多真菌感染关联通道（图3g）。在短缺T上皮受损内部核核和B上皮受损内部核核骨髓的小鼠中，ImP诱导性冠脉粥样硬底化的学习能力取得降底（图3f），判断ImP的发病关键因素与免疫力系统反映的提高有观。磷酸性反应遮盖组学进几步探讨mTOR是ImP的最主要的靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP延长冠状动脉血管粥样疏松易感小鼠的冠状动脉血管粥样疏松和周身疾病

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向药物产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单血细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸突显组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白酶质组学、装饰组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

分类文献综述：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w