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项目文章(Cancer Res. IF=16.6)|突破前列腺癌困境:丙二酰辅酶A的促癌之路

发布时间:2025-09-12
丙二酰辅酶A看作某种分解物品,实际上是肌肉的产生的命脉,也是线粒体肌肉的酸(FA)β防氧化的要点改善成分,在以脂质分解不正确为特殊性的恶意淋巴肿瘤中发挥出要点效果。

2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化掩盖组学和丙二酰辅酶A靶向疗法定制化检测技术服务。

英文字母题头:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)

中文名题目:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

顾客公司的:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

调查原材料:肿瘤组织、细胞系

拜谱能提供的技术:丙二酰辅酶A靶向药物个人定制、丙二酰化修饰语组

技术工艺路经:

探讨最后

1.丙二酰辅酶A在前茅腺癌机构中提高并增强恶性肿瘤新况

丙二酰辅酶A靶向疗法定做后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。

图1 丙二酰辅酶A总体水平在PCa组织性中增大并增强癌症最新进展

2.MLYCD按照需求量丙二酰辅酶A仰制从早脂肪堆积转换,毁损线粒体和内质网恒定

GSEA剖析显现MLYCD展现出来方式与皮脂新陈代谢转化通道相应的(图 2A)。MLYCD过展现出来方式细胞核中FFA、TG的水平及脂质岩浆岩大幅度降低,敲除或丙二酰辅酶A处里则不同,Mlycd-PKO小鼠前头腺组织性亦有类试没想到(图 2B-E)。转录组和血清质组显现过展现出来方式MLYCD影响力脂、糖、蛋白质新陈代谢转化相应的酶(图 2H-I)。

图2 MLYCD可以通过所耗丙二酰辅酶A抑制性从头开始蛋白质形成,毁掉线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的描述调控Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化表达组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD遏制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

的文章总结

本设计在PCa组织结构中感觉丙二酰辅酶A的无效沉积,最主要的是因MLYCD描述的调低,有助于了DNL和重代码产生,确保了ER准稳态和线粒体效果,导致有助于了PCa的进况。不仅而且,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)有助于了Ran K141丙二酰化,导致增进了AR核转位和转录渗透性,最终能够有助于PCa的快速发展和打败雄生长激素的抗药效性(图4)。这样机能为干癌PCa供应自身不靠谱制疗靶点。

图4 MLYCD调整的丙二酰辅酶A关系肿癌进度的共识机制

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱海洋生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的球高淀粉酶组学、突显球高淀粉酶组学、排泄组学、转录组学和靶向疗法分泌私人定制等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!

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分类文献综述:

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.
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