排泄转化重源程序是良性淋巴肉瘤造成和重大进展的标志的意思，萄葡糖排泄转化的增加起着目标效用。这类适应使良性淋巴肉瘤细胞核核要能尽快修改能量消耗并呈现一定的排泄转化之间体，然后帮助增进植物的生长。纵然具备着最重要目的，但良性淋巴肉瘤细胞核核调涨糖酵解的体制仍不熟知 。

近日，无锡医科综合大学第一个所属医院科室王学浩科学院院士团体在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，蛋白酶互作组和靶向疗法卡路里产生检测分析服务。

日文文章标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

常常副标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

投资者工作单位：南京医科大学

分析涂料：细胞

拜谱出示的服务：转录组测序+球蛋白互作组+靶点激光能量分解组

的技术自驾路线：

科研效果

01、YBX1被签别为HCC中糖酵解的要点表观遗传

本研究探讨收采HCC肿癌样例（n=7）的单癌神经元核RNA测序动态数据信息集通过了解，显示糖酵解活力性最主要的汇集在肿癌癌神经元核中，hdWGCNA了解识别图片出9个基因组模快（图1A-G）。TCGA-LIHC链表的发展了解断定YBX1为独立性发展安全隐患各种因素（图1H）。进这一步依照IHC、WB实验性和肿癌策划 与毗邻非肿癌策划 的三维空间转录组学动态数据信息集证明YBX1是肝癌神经元核癌治療的潜在性靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被选择为调整HCC神经细胞糖酵解的关健原则

02、YBX1提高网站HCC中的有氧糖酵解和繁衍

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向药物养分分解组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1促进会HCC中的有氧糖酵解和繁殖

03、OGT与YBX1相结合并提高YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋白酶互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1组合并推进YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化提高其磷过酸，然而有助于其核转位

下一部骤论文检测YBX1的O-GlcNAc糖基化可不可以影响到其磷碱化，在OGT敲低的HCC组织中或用OGT治理和改善剂OSMI-1进行治疗，YBX1蛋清质能力正相关降，YBX1磷碱化正相关减掉（图4A-C）。IP实验报告展现，在相等的Flag-YBX1底物能力下，YBX1-WT的磷碱化能力正相关高过YBX1-T57A，发掘磷碱化的曾加这样只是只是是可能高的YBX1蛋清质呈现（图4D)。破乳了核和质混合物发掘TMG进行治疗的HCC组织中YBX1核呈现的提升（图4E-F），下一部骤发掘YBX1磷碱化的要素控制分子是AKT（图4G-I）。这个发掘特别指出O-GlcNAc糖基化实现可以淡化其磷碱化来有助于YBX1蛋清质稳界定性并可以淡化核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 绘制有助于其进几步发生了磷过酸绘制并可以促使其核转位

05、YBX1提高网站PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1有利于促进PKM2转录

06、YBX1 可以延长组血清乳过酸呈现技术水平

实验室遇到YBX1敲低差异性降底胆固醇质乳过酸，特别是在是H3K18乳过酸（图6A-C）。糖酵解压溶液剂2-DG的实验室表明了糖酵解与组胆固醇乳过酸的会立即关系，压制糖酵解可差异性降底H3K18la横向（图6D）。PKM2过表达出方式可逆性转YBX1敲低而致的H3K18la骤降，之外源乳酸净化处理既发展H3K18la，还陪伴YBX1表达出方式调涨，的提示有着顺向意见反馈（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR表明，H3K18la采用含有于YBX1启用子会立即加快其转录，该的过程 受O-GlcNAc糖基化调整（图6H-J），并遇到P300 调涨是YBX1促进H3K18乳酰化成用的长效机制（图6K-L）。

图6.YBX1改善H3K18乳酸性反应呈现总体水平

经典文章个人心得体会

在一项探讨中宣传报道了YBX1在HCC中高传达，有时候与糖酵解开切一些。YBX1在T57处被O-GlcNAc淡化，可以稳定的蛋白质酶质并提高其传达。各种淡化还有利于提高网站YBX1在T57处的磷酸性反应，有利于提高网站其核易位。这样，这种历程加强了糖酵解一些人类基因组的转录并促进乳酸的行成。与此同时，YBX1修改密码P300的转录，从而驱动器组蛋白质酶的乳酸性反应，越来越是H3K18la，H3K18乳酸性反应正面控制YBX1人类基因组转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观隐性基因正反两面馈环策略图

拜谱个人心得体会

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱生物工程为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶向疗法养分新陈代谢组技术服务，拜谱动物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、反译后表达组学、基础代谢组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

考虑资料

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.