癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文字母题目：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字网站标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例款式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关内容组学技术性：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要科学研究结论

1.ACOX1 调低并与 CRC 重大进展重要性

为确认在结十二指肠良性癌肿遭受中起到要素用途的分泌对应表观遗传，做者对源于与众不同数据资料浅析集的起码1000个CRC中2753个分泌对应表观遗传的转录技术凭借了浅析，例如肝癌表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传描述合理(GEO)。再者，还对源于临床研究上核营养物质组良性癌肿浅析同盟 (CPTAC) 数据资料浅析集和本钻研中的临床研究上样本量定量分折质谱 (MS) 的起码100个CRC中的此类分泌对应表观遗传的核营养物质技术凭借了浅析。凭借叠加浅析选定了 CRC中有效地改善的 11 个分泌对应表观遗传（图 1）。主要再说，ACOX1是拥有的分泌限速酶，被签别用做之后的浅析（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC重大突破有关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺损可动态平衡 β-catenin并能够PA明显增强其转录吸附性

为了更好地探究ACOX1设定的CRC涉及肿瘤神经细胞系核网络统计数据信号传输，在TCGA动态统计数据冷之中开展了人类dna集丰度定性分析 (GSEA)。GSEA 界面显示ACOX1与Wnt网络统计数据信号传输负涉及。与此而且，公用设施动态统计数据冷之中ACOX1横向较低的肿癌组织机构和转出范本中β-catenin靶人类dna上涨，这在肿瘤神经细胞系核实践中到进三步印证。与此同时，在肿瘤神经细胞系核魅力验测实践中出现 ，ACOX1的过渡展现能够抑制了CRC肿瘤神经细胞系核的魅力，而β-catenin的过渡展现都可以对待这一的情况，进三步探究出现 ACOX1调低可使用PA不稳 β-catenin蛋白质，因而改善其转录亲水性（图2）。

图2 ACOX1的低下可稳定性高β-catenin并经过PA激发转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化能够抑制β-catenin的泛素化挥发

已经的深入分析是因为，PA是核苷酸质棕榈酰化的底物，还有就是核苷酸质棕榈酰化能够 更改核苷酸质-核苷酸质充分用。本深入分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T体细胞中收获验证。PA 和棕榈酰化调控剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各是加强和调控了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的调控也降低了了β-catenin的丰度，并增进β-catenin多泛素化（图3）。这大数据是因为，β-catenin核苷酸的维持性能够 在新型产品棕榈酰化淡化来上下调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可治理和改善β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类祖先结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

想要判断CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中间的一些联性，编辑对人工球营养素图谱（HPA）数据资料分布的符合糖尿病患者样版实行了药学样版的免疫系统企业电化学，并可确认了 ACOX1 和 DUSP14 中间的负一些联性各种 ACOX1 和 β-catenin中间的负一些联性。编辑发现了 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早前 CRC 中障碍。想要更好的地可确认这一个检查后果，搜集了24个早前 CRC 样版 (T) 各种紧邻的日常乙状结肠企业 (N)。哪些CRC样版中 ACOX1 球蛋清偏态少，而 DUSP14 和 β-catenin 偏态增高（图 4）。除此之外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中间的负一些联性各种β-catenin与DUSP14中间的正一些联性也在CRC样版中的进一部可确认（图4）。总而言之上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC现况中起着重要性性的用处，且 Nu-7441能按照减弱 DUSP14-ACOX1-PA作为制疗CRC 的隐藏的对策。

图4 人体CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

分解物会调高球高蛋清的译为后装饰，如PA会装饰球高蛋清棕榈酰化，调高球高蛋清用途。本研究分析看见一堆种新的β-catenin球蛋清装饰——棕榈酰化，或者棕榈酰化调高β-catenin稳定可靠性的制度，这补给了.我对经典爱情β-catenin球蛋清的信号减压反射的介绍。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化反应恢复、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.