在先天之精管皮肤问题的较为复杂疾患原则中，蛋清S-亚硝基化正渐渐的展现什么出其奇特的宏观调控使用。S-亚硝基化不是种根本的蛋清质讲述后掩盖的方式，按照该变蛋清质的框架和工作，操作到好几种生理问题和病检期间。在先天之精管皮肤问题中，蛋清S-亚硝基化的使用着实明显突出。它不单单操作到了血官壁光滑肌血细胞核的繁殖、挪动和凋亡，还影响到了心肌血细胞核的抽缩和舒张工作。近来来，自动脉瘤和隔层最为先天之精管皮肤问题中的情况严重消息队列症，其疾患原则直到广受药学术界特别关注。202四年11月18日，浙江省心脑血官壁药材着重科学实验室内主任医师季勇先生在Circulation上百度在线刊登了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，篇文章采用了生物制品素交换法融合色谱仪色谱-电容并联质谱法签别并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自动脉瘤和隔层发展进步中的使用，为先天之精管皮肤问题的控制产生新总体目标，兼备宽阔的用前途。

日文文章标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

调查素材：人源及鼠源主动脉组织

组学科技：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要研究方案结杲

01.SNO-Septin2在及时脉瘤和内层中增大

为着测试SNO在积极权脉瘤和侧壁中的反应，在使用菌物素交换程序代码和色谱仪色谱结合质谱讲解协同工作受积极权脉侧壁开刀的患有和注谢了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极权脉确定好了无偏挑选。但是找到了7种S-亚硝基化的核蛋白质含量，里面积极权脉侧壁患有的积极权脉样本量及外周血单核心血细胞中SNO-Septin2平行同质性上升，在注谢了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极权脉至样同质性上升，而且能够 质谱签定及点变化小鼠确定好Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO明星变高

02.SNO-Septin2较轻AngII促进的自主脉瘤

是为了探索SNO-Septin2在主動脉瘤中的目的，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大部分洞察分析展示，Cys111变化不错减缓了Ang II引导小鼠腹主動脉肾上区腔内扭转，并减低了主動脉瘤的发生了率。 经腹多普勒彩超激光散斑和临死前检测得知，Cys111变化引起腹主動脉厚度减小或增大，沒有出現僵化的主動脉瘤体现，社会形态学洞察分析展示Cys111变化不错拉低了主動脉物质转性/阁层和腔内血栓。 免疫性荧光展示Cys111变化小鼠环境承载力基本材料合金金属肽酶(MMP)抗逆性减低，巨噬人体细胞侵及拉低。 大于然而证明减缓SNO-Septin2能否可以防止主動脉瘤的的发展（图2）。

图2.Cys111变化的Septin2改善自主的脉瘤

03.巨噬血神经元Cys111突然变化缓和SNO-Septin2，并能够局限血栓疾病和血神经元外产品（ECM）吸附减轻主动权脉瘤

在巨噬人体血癌生殖组识受损细胞核核中，Septin2的Cys111变异相关系数调低了积极积极自觉性地脉瘤的加重程度上，受到限制了黏性血清的挥发，调低了产品MMP活性酶和积极积极自觉性地脉瘤损伤中巨噬人体血癌生殖组识受损细胞核核的募集。考虑到能够生命的进化SNO-Septin2在巨噬人体血癌生殖组识受损细胞核核中功效与积极积极自觉性地脉瘤大的大分子工作机制，获取了一组经Ang II出现28天的小鼠积极积极自觉性地脉组建进行RNA测序具体分享，以判定SNO-Septin2在巨噬人体血癌生殖组识受损细胞核核中引发的的转录组不同。染色体内在含有具体分享信息显示，SNO-Septin2参与性真菌感染做用和ECM挥发。显然，观查到Cys111变异引发的小鼠积极积极自觉性地脉组建中多真菌感染成分的以减少，例如淋巴肿瘤损伤成分-α (TNF-α)、白人体血癌生殖组识受损细胞核核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到能够查证以下报告单，化学发光法配位聚合酶链做用和ELISA认为， Apoe -/-小鼠巨噬人体血癌生殖组识受损细胞核核中的Cys111变异相关系数调低真菌感染成分，例如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不调低MMP8。免疫探测荧光探测核实巨噬人体血癌生殖组识受损细胞核核Cys111变异会导致积极积极自觉性地脉组建MMP9调低。总的言之，骨髓移殖科学研究认为巨噬人体血癌生殖组识受损细胞核核中的Cys111变异在积极积极自觉性地脉瘤的进展中起护理功效（图3）。

图3.巨噬神经元中Cys111突变率阻止SNO-Septin2，经由影响毛细血管炎症病变和神经元外栽培基质挥发来可以缓解被动脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变使用RAC1/NF-κB环路缓解巨噬人体细胞支原体感染和MMP9展现

现在来，分离出来Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓原因巨噬生殖細胞（BMDMs），用TNF-α加工齐头并采取RNA测序深入探讨。KEGG丰度现示SNO-Septin2引响巨噬生殖細胞NF-κB数据信息灯径路。为很明确SNO-Septin2干预NF-κB数据信息灯径路的制度化，运用共免疫细胞系乳浊液-质谱法选择Septin2的相互间功用球蛋清，对129个融合球蛋清采取Reactome径路深入探讨，没想到现示SNO-Septin2参加Rho GTPase数据信息灯牵张反射，在当中研究方法最合适的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率可观抑制性了RAC1的重置，这是因为SNO-Septin2介导的巨噬生殖細胞滋养依赖症于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2凭借RAC1/NF-κB渠道引发巨噬肿瘤细胞慢性炎症和转至

二、小 结

Septin2成为那种比较更重要的生殖生殖人体组织上皮细胞骨架蛋白质，在巨噬生殖生殖人体组织上皮细胞中更好地发挥着关键的意义。但，当其接受S-亚硝基化装饰时，其机构类型和模块可以發生改动，以求影响到生殖生殖人体组织上皮细胞的通常生理特点模块。这类装饰可以会导致巨噬生殖生殖人体组织上皮细胞在主動脉壁中的手段出错，催进炎症病变不起功能和淋巴管壁机构类型的严重破坏。与此时，TIAM1-RAC1轴成为生殖生殖人体组织上皮细胞预警转导的比较更重要环路，与淋巴管壁的稳界定性和再塑增进想关。探析得知，当Septin2经历英文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联意义减弱，可以进两步导致淋巴管壁的挫裂伤和再塑工作。这个得知为我们大家了解主動脉瘤和隔层的病发系统供给了新的层面。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 钝化还原系统、解离巯基胆固醇质组学的检测工作，欢迎致电咨询！

符合论文参考文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.