头下颚鳞状生殖细胞癌(HNSCC)在全当今世界最喜欢见的癌证后排名第五，既然HNSCC的控制是多方式的，是指动手术、放疗、放化疗、靶向疗法医疗控制和免疫力控制，但HNSCC病患的总生存模式率在以往几年中并都没有调理。缺乏性可赢得的靶向疗法医疗控制和不充沛的监床菅理牢固树立了设计HNSCC犯病基本原理的分子结构机理的必要的性。 磷酸单糖激酶血小板计数型（PFKP）是糖酵解渠道中的这个关键点限速酶，它的异常情况表述使用转换各种各样类动物技术学功能键在各种各样类地球肠癌的發展中起着至关关键性的用途。或许，PFKP在HNSCC中用途更何况切氧分子工作工作机制没有彻底阐释。c-Myc是这个在拆迁中遇到生殖细胞分裂繁殖、多样性、上皮-间充质转换和肺部肿瘤微环镜控制等各种各样类动物技术过程中 的转录成分，c-Myc在HNSCC中的过表述与愈后黑心有关系，但其在HNSCC中的工作工作机制尚不清晰。

2024年7月，安徽医科大学刘业海等团队在Molecular Cancer（IF=27.7）上发表了“A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression”的研究论文。该论文首次揭示了PFKP /c-Myc正反馈通路在HNSCC的恶性进展中发挥重要作用，同时靶向PFKP和c-Myc是一种新的HNSCC的有效治疗策略。拜谱海洋生物为该研究提供了蛋白质互作组测试服务质量，助力发现PFKP可能在HNSCC的进展过程中与ERK2相互作用，从而激活MAPK/ERK通路。

中文翻译宝贝标题：PFKP和c-Myc之间的正反馈通路促进头颈部鳞状细胞癌的进展

刊登学术期刊：Molecular Cancer

反应成分：27.7

发表文章时长：2024年7月

创作者院校：安徽医科大学

拜谱提高技术性：蛋白酶互作组

技术设备规划：

科学研究可是

1.PFKP与ERK2完美角色，缴活MAPK/ERK通道

前期的qRT-PCR和免疫印迹实验结果表明PFKP在肿瘤组织中高表达，并与HNSCC患者预后不良相关，通过PFKP敲低及过表达的体内体外实验表明PFKP促进HNSCC患者的肿瘤发展。为了探究PFKP促进肿瘤发展的机制，使用PFKP敲低的细胞和对照组进行了转录组分析，共筛选出2019个差异基因，其中906个上调，1113个下调（图1A）。差异基因的KEGG富集分析发现，MAPK途径是PFKP抑制后显著改变的途径之一（图1B），ERK途径是所有MAPK信号转导途径中最重要的信号级联，在肿瘤细胞的生存和发展中起着至关重要的作用。ERK级联的激活在各种癌症类型中普遍存在，超过90%的HNSCC患者存在磷酸化的ERK1/2 (p-ERK1/2)。结果表明，细胞中PFKP的敲低导致p-ERK1/2水平降低，而PFKP的过表达导致p-ERK1/2水平升高（图1C）。通过球蛋白互作组论文检测、IF测定、CoIP 测定证明PFKP可能在HNSCC的进展过程中与ERK2相互作用（图1D-1H），确定了PFKP和ERK2之间的结合区域位于氨基酸412-784（图1J）。通过分子对接和CoIP检测表明了PFKP与ERK2结合的特定残基为K753。这些数据表明 PFKP 可能在 HNSCC 的进展过程中与 ERK2 相互作用。

图1 PFKP采用ERK2更改密码MAPK/ERK信号通路

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

2.PFKP根据激活卡ERK径路来增强学习c-Myc球蛋白的不稳性

TCGA的GSEA数据显示，HNSCC中PFKP高表达组Myc信号所靶向的基因存在富集（图2A）。与p-ERK1/2水平一致，观察到PFKP敲低的细胞中c-Myc和p-S62-Myc水平显著降低，细胞过表达PFKP导致c-Myc和p-S62-Myc的上调（图2B）。免疫荧光实验证实了PFKP对c-Myc的正调控作用（图2C）。然而qRT-PCR结果显示，PFKP对c-Myc的调控不在mRNA转录水平（图2D-E）。研究团队通过CHX(环己酰亚胺)追踪分析检测蛋白质稳定性，与对照组相比，PFKP敲低的细胞中c-Myc的降解显著加速（图2G-H）。此外，MG132预处理可以抑制PFKP耗竭引起的c-Myc的加速降解（图2F）。泛素化讲解认为，PFKP的不足加速了c-Myc的泛素化和吸附，飞过表达方法PFKP则可抑制了相应过程中 （图2L-M）。这些发现支持以下结论：PFKP 可能与 ERK2 相互作用，通过抑制泛素介导的 c-Myc 降解而上调 c-Myc。

图2 PFKP利于了ERK介导的c-Myc的稳定的性

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

3.c-Myc增强HNSCC中PFKP的转录

在PFKP敲低的肿瘤内部中过传达c-Myc，报告单出现，过传达c-Myc反转了PFKP敲低相对于肿瘤内部繁殖、腮腺管添加、变更和入侵的抑拍摄用用。PFKP也许在改善c-Myc传达增强HNSCC新况、的生长和适当转移。要为更加一个脚印研究性学习c-Myc改善PFKP转录的系统，在生物制品资料学、TCGA-HNSCC数据信息库定性分析统计及K-M长期长期生存定量定性分析阐述，转录组织性化c-Myc与PFKP呈正关于。来公用数据信息库定性分析统计库的ChIP-seq和RNA-seq数据信息库定性分析统计出现，c-Myc在PFKP的重新启用子部分有着显数据信息信号，然而腮腺瘤肿瘤内部中c-Myc削减后PFKP mRNA技术水平传达量明显的大大减少（图3A-F）。利用JASPAR(转录组织性化定性分析預測数据信息库定性分析统计库)定性分析預測定量定性分析，位点突变性及ChIP-qRT-PCR报告单表述c-Myc 也许在一直切合 PFKP 的重新启用子来转录调涨 PFKP（图3G-K）。免役组化固色报告单出现，与PFKP同步，c-Myc在癌组织性化中的传达低于其联接的通常组织性化，然而PFKP和c-Myc高传达的HNSCC病人的总长期长期生存期明显的更差（图3L-P）。c-Myc也许在切合PFKP什么是基因的重新启用子调涨PFKP的转录，PFKP和c-Myc都也许与HNSCC的愈后关与。

图3 c-Myc有趣PFKP什么是基因的转录

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

4.靶点 PFKP 和 c-Myc 减缓 HNSCC 恶性肿瘤近展

的研究人实用HNSCC PDO沙盘模型测评了PFKP遏制性剂（PFKP siRNA）与c-Myc遏制性剂（10,058-F4）联手缓解的诊治效果。结论屏幕上显示，PFKP和c-Myc的联手遏制性比单遏制性剂缓解更有效性地遏制性HNSCC PDO的繁殖（图4A-H）。

图4 靶向疗法 PFKP 和 c-Myc 调控 HNSCC 肉瘤现况

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

文章内容个人心得体会

本研究利用转录组、淀粉酶互作组、免疫共沉淀和CAM实验等分子生物学和细胞生物学技术对前期构建的HNSCC细胞系、类器官、PDX模型及120例临床样本进行了深入研究，同时结合生信分析，发现HNSCC患者组织和细胞中PFKP表达水平明显升高，并与患者的预后呈负相关；敲低PFKP显著抑制了HNSCC的增殖、血管生成以及转移。进一步研究发现，PFKP借助紧密结合ERK2遏制c-Myc的泛素化降解塑料，以此使得HNSCC的梭形细胞肿瘤进行。此外，c-Myc作为转录因子促进PFKP的转录，同时靶向PFKP和c-Myc治疗HNSCC模型取得更好的肿瘤抑制效果（图5）。

图5 PFKP和c-Myc确立的回馈电路开关，增进HNSCC繁殖、血管壁转化成和转换

（图源：Liu, Weiwei et al., Mol Cancer., 2024）

拜谱总结

本研究旨在评估和验证PFKP和c-Myc在HNSCC肿瘤与邻近正常组织中的表达模式，探讨其对HNSCC临床特征的影响，并确定PFKP和c-Myc之间的正反馈回路在HNSCC进展中的功能作用和潜在机制。拜谱微生物为本研究提供了蛋白酶互作组拜谱生物，拜谱生物已研发完成并建立了完善成熟的转录组学、核血清组学、遮盖核血清组学、新陈代谢组学以及多个学协力产品设备技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

考虑期刊论文： Liu W, Ding Z, Tao Y, Liu S, Jiang M, Yi F, Wang Z, Han Y, Zong H, Li D, Zhu Y, Xie Z, Sang S, Chen X, Miao M, Chen X, Lin W, Zhao Y, Zheng G, Zafereo M, Li G, Wu J, Zha X, Liu Y. A positive feedback loop between PFKP and c-Myc drives head and neck squamous cell carcinoma progression. Mol Cancer. 2024 Jul 9;23(1):141. doi: 10.1186/s12943-024-02051-6. PMID: 38982480; PMCID: PMC11232239