天然水B-1a血生殖细胞系是身体内部最先”站哨”的免役帮手，靠终生自我认识更新软件恢复免役静态平衡。TCF1与 LEF1这对转录生殖细胞系因子，从前被算为T血生殖细胞系“干性皮肤开关按钮”，这些年来被证明也是B-1a血生殖细胞系的“我的生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究探讨所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究方案结杲

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1细胞膜中的功能

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单人体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a组织细胞中不错表达出，而LEF1在怀孕胎儿和骨髓B-1前体肿瘤细胞中抒发最高的人（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反应迟钝性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺位不良影响B-1a组织转换与准稳态达到。

图1 | TCF1和LEF1高表达方式且TCF1-LEF1缺位小鼠的B-1a细胞系缩短

2 、TCF1-LEF1宏观调控B-1a细胞系的自我完善内容更新效率

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生成长发育障碍，以及自更新换代问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库繁多性下降(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a上皮细胞的自行版本更新所须得

3 、TCF1-LEF1推动B-1组织细胞膜消化吸收与干组织细胞膜样优点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过政策调控MYC依懒的消化吸收手段为B-1a组织的自行最新具备热量大力支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶基因遗传

4 、TCF1-LEF1推进B-1细胞膜IL-10形成与免疫力转换

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够推进IL-10产生了和能维持PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1促进会 B-1a 体细胞引发IL-10并有效控制神经体统神经体统体统体统宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1调节干受损细胞样群、制止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low细胞生长因子核样消费群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺少控制干体肿瘤上皮细胞样B-1体肿瘤上皮细胞的发育期并有利于促进体肿瘤上皮细胞耗竭

6 、人间怪物学目的：TCF1-LEF1的免役调整与怪物标记物做用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生交叉感染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的的诊断标识物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调节控B-1a组织免疫检测回话逐项为诊断仪因素物

本文总结

本探究系統相一致了TCF1和LEF1怎样才能采用政策调控MYC依靠的内部膜代谢渠道和IL-10呈现来达到B-1a内部膜的混干和的调节功能表。且探究人就要物种进化胸膜染上朋友中看到了类表明出CD43、CD5并共表明出TCF1和LEF1的B-1样内部膜客户群体，这种看到这样不仅说透彻后心智性B内部膜动物学的意义，也为各种相关消化道疾病的评估和手术治疗可以提供了说法基本原则。

拜谱个人总结

研究团队通过单血细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多方向技术应用消费场景铺盖，为根基科研项目与临床研究转成提供更灵活、更全面的单肿瘤细胞化解细则。欢迎咨询！

参考选取期刊论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0