在肝癌（HCC）理论调查中，高趋于稳定脂质酸（SFA）食用是怎样的驱动HCC的发生经济发展的原子核体系还未能知。传统意义理论调查多聚集于代谢率絮乱与支原体感染通道，缺少对淀粉酶当地翻译后表达与此的过程 中效用的开展调研解密。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质组学和棕榈酰化掩盖组学技术服务。

英文怎么说主题词：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

2英文文章标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

合作方政府部门：中南大学湘雅二医院

论述的原材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱出示枝术：球膳食纤维组学、棕榈酰化突显组学

技术工艺自驾路线：

调查数据

ZDHHC12是PA帮助HCC的关键因素指数

孟德尔随意化（MR）分享可确认SFA摄入量强势提升HCC能够引起病发的的风险（图1b-c）。转录组测序较为高红肉饮食习惯搭配起居与没问题饮食习惯搭配起居HCC患有样品，发掘ZDHHC12展现调涨十分强势（图1h）。身体内部外实验操作显示，PA可力促HCC細胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则强势减缓PA的促癌因素（图1m-o）。ZDHHC12DNA敲除小鼠在高PA饮食习惯搭配起居下肝癌会发生严重变弱（图1t-u），可确认ZDHHC12是PA安装驱动HCC发展的关键所在物质。

图1 ZDHHC12在PA致病的HCC中起的关键的功效

PA-SMARCA4轴激话ZDHHC12呈现

工作实验室取决于，SMARCA4可在ZDHHC12再启动子并修改密码其转录（图2k-r），且两种在三种肿瘤中表述呈正有关（图2j）。除此以外，PA在Wnt移动信号环路修改密码中游转录因素SP5，从而调涨SMARCA4。

图2 PA根据SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的根本功用底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12推动HCC的中游环境因素

C244位点棕榈酰化装饰的炎症因子朋友检验

棕榈酰化呈现组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化仰制HDAC8溶酶体吸附路径

工作表达，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减小HDAC8与HSC70的整合（图5n），故而克制其溶酶体方式光化学降解。在ZDHHC12敲低情况下，HDAC8 Cys244甲基化体与野生穿山甲型HDAC8的不稳性无相互影响（图5h-i），表达棕榈酰化绘制是其逃避现实光化学降解的关健。相应遇到体现了了蛋清质棕榈酰化控制蛋清不稳性的新制度化。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化按照溶酶体渠道可以抑制其分解

HDAC8靶向药物促使剂的缓解发展空间测试

选取选取性能够抑药制剂PCI-34051解决可取得能够遏制HDAC8上下游有害径路，并在高PA食用的CDX和PDX仿真模型含能够能够遏制恶性肿瘤植物生长（图6a-h）。遗传性学实验操作进那步展示，Hdac8敲除可基本恰恰能阻隔高PA食用的促瘤反应（图6m-o），且不易受到ZDHHC12状况会影响。某些毕竟明确责任HDAC8是调查高PA食用涉及到的HCC的能够靶点。

图6 靶向药物HDAC8有可能是高PA饮食文化出现的HCC的属于制疗选定

篇文章总结ppt

本研究探讨软件系统揭露了从PA碳水化合物到HCC进行的大分子通道：PA实现Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，另外一个崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，阻止其与HSC70运用和溶酶体化学降解，以此增强学习HDAC8的稳定义性并提高网站肝癌进展情况。该上班并不是进一步推动了对起居-分泌-表观遗传的穿插调节管控网上的理解是什么，也为高SFA起居对应肝癌人群具备了靶向疗法HDAC8的精准度诊疗手段。

图7 PA经过ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化增强HCC突破的机能图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物技术为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、氧化物保存、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化突显组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

选取论文文献综述：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.